метотрексат

Метотрексатът е антитуморно лекарство.

Форма и форма на освобождаване

Метотрексат се произвежда под формата на покрити таблетки: от тъмно розово до розово, в напречното сечение се виждат два слоя: бялата сърцевина с жълтеникав оттенък и от тъмно розово до розово (10 или 50 броя в блистерни опаковки , на 1, 6, 8, 10 опаковки в картонен пакет, на 20, 30, 40, 100 парчета в пламиметрични клетъчни опаковки, на 1 опаковка в картонена опаковка, на 50 парчета в полимерен или тъмно стъклен буркан на 1 буркан в картонена кутия).

Съставът на 1 таблетка включва:

• Активна съставка: метотрексат - 2,5 mg;
• Помощни съставки: захароза (захар) - 43.97 mg; талк - 0.68 mg; картофено нишесте - 21.82 mg; Кросповидон - 0.34 mg; калциев стеарат - 0.34 mg; Повидон - 0.35 mg.

Съставът на черупката: пшенично брашно - 16,144 mg; захароза (захар) - 32.5865 mg; магнезиев хидроксикарбонат хидрат - 20.457 mg; желатин - 0.138 mg; Повидон - 0.166 mg; оцветител азорубин (Е122) (червен цвят на киселината 2С, кармозин) - 0.0166 mg; восък - 0.0279 mg; титанов диоксид - 0.45 mg; талк - 0.014 mg.

Индикации за употреба

• Тежък псориазис;
• Неходжкински лимфоми и остра лимфобластна левкемия;
• Гъбична микоза в напреднал стадий;
• Ревматоиден артрит (при неуспех на други терапии);
• Трофобластни тумори.

Противопоказания

• Хематологични нарушения (анемия, левкопения, хипоплазия на костния мозък, тромбоцитопения);
• Изразени промени в чернодробната и бъбречната функция;
• Синдром на имунната недостатъчност;
• Инфекциозни болести на източната сцена;
• Възраст до 3 години;
• Бременност и кърмене;
• Свръхчувствителност към лекарството.

Метотрексат трябва да се използва с повишено внимание с предшестваща химиотерапия или радиотерапия, както и пациенти с асцит, плеврален излив, язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника, язвен колит, дехидратация, подагра или нефролитиаза в историята на инфекциозни болести, вирусни, бактериални или гъбични етиология ,

Дозиране и администриране

Меттрексат се приема перорално.

Лекарят установява условията на лечението и дозата поотделно, в зависимост от режима на химиотерапия.

Когато обикновено се предписват трофобластни тумори:

• Дневни 15-30 mg в продължение на 5 дни с интервал от една или повече седмици (в зависимост от признаците на токсичност). Курсовете на терапията обикновено се повтарят 3-5 пъти;
• При 50 mg 1 път на 5 дни с почивка най-малко 1 месец. В хода на терапията - 300-400 mg.

При лечение на остра лимфобластна левкемия (едновременно с други лекарства) Methotrexate се прилага при 3,3 mg / m 2 едновременно с преднизон до достигане на ремисия, след това 15 mg / m 2 веднъж седмично или на всеки 14 дни при 2,5 mg / kg.

При лечението на неходжкинов лимфом (едновременно с други лекарства) се предписва метотрексат:

• 2 пъти седмично за 15-20 mg / m² на рецепция;
• Дневно в продължение на 5 дни при 7.5 mg / m 2.

Началната доза за ревматоиден артрит обикновено е 7,5 mg 1 път седмично. Той се приема веднъж или се разделя на три дози с прекъсване от 12 часа. За да се постигне оптимален ефект, седмичната доза може да бъде увеличена и не трябва да надвишава 20 mg. След достигане на оптималния клиничен ефект, трябва да се започне понижаване на дозата до достигане на най-ниската ефективна доза. Оптималната продължителност на терапията не е известна. При деца с ювенилен хроничен артрит е ефективна доза от 10-30 mg / m² на седмица (0,3-1 mg / kg).

Терапията с метотрексат при псориазис се провежда в дози от 10-25 mg на седмица. Дозата трябва да се повишава постепенно, когато се достигне оптималният клиничен ефект, намаляването на дозата започва, докато се достигне минималната ефективна доза.

Когато гъбичната микоза обикновено се предписва 2 пъти седмично за 25 mg. Намаляването на дозата или анулирането на метотрексат се определя от отговора на пациента и хематологичните параметри.

Странични ефекти

По време на употребата на Methotrexate могат да се появят следните нежелани реакции:

• Сърдечно-съдова система: перикардит, перикарден излив, понижаване на кръвното налягане, тромбоемболизъм (включително тромбофлебит, артериална тромбоза, белодробна емболия, тромбоза на церебралните съдове, дълбоки вени и вени на ретината);
• Урогенитална система: азотемия, бъбречна недостатъчност или тежка нефропатия, цистит, преходна олигоспермия, хематурия, нарушено серумно тяло и овогенеза, протеинурия, намалено либидо, дисменорея, импотентност, вагинален дефицит, безплодие, гинекомастия, смърт на плода, спонтанен аборт, дефектна коремна дисфункция, вагинален дебит, безплодие
• Респираторна система: рядко - дихателна недостатъчност, белодробна фиброза, интерстициален пневмонит (включително фатален), алвеолит, хронична обструктивна белодробна болест, признаци на потенциално сериозна интерстициална пневмония - задух, суха непроизводителна кашлица, треска;
• Нервна система: замаяност, главоболие, сънливост, афазия, дизартрия, пареза, хемипареза, конвулсии; когато се използват високи дози - емоционална лабилност, преходно увреждане на когнитивните функции; енцефалопатия (включително левкоенцефалопатия), необичайна черепна чувствителност;
• Хепатоксичност (цироза и чернодробна фиброза, остър хепатит, хипоалермичен и хепатит, както и кобили на симата и хепатотоксичност (чернодробна цироза и чернодробна фиброза, остър хепатит, хипоалмичен и хепатомицером), храносмилателна система: гадене, анорексия, повръщане, фарингит, анорексия, повръщане, фарингит, ентерит, еритетични лезии и кървене от стомашно-чревния тракт (включително мелена, хематемезис). неуспех, повишена активност на "чернодробни" трансаминази);
• Хематопоетичната система: панцитопения, анемия (включително апластична), левкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоза, неутропения, еозинофилия, хипогамаглобулинемия, лимфопролиферативни заболявания, лимфаденопатия;
• Мускулно-скелетната система: миалгия, артралгия, остеонекроза, остеопороза, фрактури;
• Зрителен орган: зрително увреждане (включително преходна слепота), конюнктивит;
• (Включително синдром на Stevens-Johnson), некроза и кожни улцерации, токсичен епидермит, включително токсичен еритем, токсичен еритем, некроза и синдром на Stevens-Johnson, некроза и алопеция, токсичен еритем, мултиформен еритем, кожен обрив, еритематозен обрив, фоточувствителност, уртикария, нарушена пигментация на кожата, При лечението на псориазис - болезнени ерозивни плаки върху кожата, усещане за парене на кожата;
• Неоплазми: лимфом (включително обратимо);
• Обща реакция: сепсис (включително фатален), синдром на туморен лизис, алергични реакции до анафилактичен шок, некроза на меките тъкани, алергичен васкулит, внезапна смърт, животозастрашаващи опортюнистични инфекции (включително PCV), нокардиоза, цитомегаловирус инфекции (включително CMV-пневмония), криптококоза, хистоплазмоза, захарен диабет, инфекции, причинени от херпес зостер и херпес симплекс (включително разпространен херпес), повишено изпотяване.

Специални инструкции

Метотрексат е цитотоксично лекарство, така че трябва да се внимава при него.

Режимът трябва да бъде предписан от лекар с опит в използването на метотрексат и запознат с неговите свойства и свойства на действие. Поради възможното развитие на тежки и дори фатални нежелани реакции, пациентите трябва да имат пълна информация за възможните рискове и препоръчаните мерки за безопасност.

Преди да започне терапията или при възобновяване на лечението, трябва да се извърши изследване на бъбречната функция, рентгеново изследване на гръдния кош, да се направи пълен кръвен тест за определяне нивото на тромбоцитите, биохимичен кръвен тест (определяне на чернодробни ензими, билирубин, серумен албумин), ако е необходимо, тестове за хепатит и туберкулоза.

За да се идентифицират симптомите на интоксикация във времето, е необходимо да се следи състоянието на периферната кръв (броят на тромбоцитите и левкоцитите: първо всеки ден, след това през първия месец на всеки 3-5 дни, след това веднъж на всеки 7-10 дни, по време на ремисия - веднъж на всеки 7-14 дни), концентрацията на пикочната киселина в кръвния серум, бъбречната функция, активността на "чернодробните" трансаминази преди всяка употреба, за да се изследват устната лигавица и фаринкса за наличие на улцерация, периодично флуороскопия на гръдните органи. За да се следи състоянието на костния мозък, хемопоезата трябва да бъде преди лечението, един път по време на терапията и след курса.

Потенциално, метотрексатът може да доведе до признаци на хронична или остра хепатотоксичност (включително цироза и чернодробна фиброза). По правило хроничната хепатотоксичност се развива след продължителна употреба на лекарството (обикновено за 2 или повече години) или достига обща кумулативна доза не по-малка от 1,5 g и може да доведе до нежелани ефекти. Хепатотоксичният ефект може да се дължи и на сенилната възраст и натоварената съпътстваща история (затлъстяване, алкохолизъм, диабет). Поради токсичните ефекти на метотрексат върху черния дроб по време на лечението, е необходимо да се въздържат от предписване на други хепатотоксични лекарства на пациенти, освен в случаите на очевидна нужда. Пациентите, приемащи други хепатотоксични лекарства (напр. Лефлуномид), трябва да бъдат внимателно проследявани.

С развитието на улцеративен стоматит и диария Methotrexate трябва да бъде преустановен, което е свързано с висок риск от перфорация на чревната стена и хеморагичен ентерит, което може да бъде фатално.

След лечение с високи дози метотрексат се препоръчва приемането на калциев фолинат да намали токсичността му.

Не се препоръчва излагането на незащитена кожа на много продължително излагане на слънце или злоупотреба с лампата на НЛО (поради риска от реакция на фоточувствителност). Метотрексат, дължащ се на ефекти върху имунната система, може да влоши реакцията на ваксинацията и да повлияе на резултатите от имунологичните изследвания. В периода от 3 до 12 месеца след приемането на лекарството е необходимо да се откаже имунизацията (ако не е одобрена от лекаря); други членове на семейството на пациента, които живеят с него, не трябва да получават имунизация с ваксина срещу перорално полиомиелит. Препоръчва се също да се избягва контакт с хора, които са получили ваксина срещу полиомиелит или да носят защитна маска, покриваща устата и носа. Пациентите в детеродна възраст и на двата пола и техните партньори по време на терапията и след завършване на курса най-малко 3 месеца трябва да използват надеждни контрацептивни мерки.

По време на лечението се препоръчва да се въздържате от шофиране и работа, която изисква бързи психомоторни реакции (поради възможни нежелани реакции, проявяващи се като замайване, чувство на умора).

Взаимодействие с лекарства

При едновременната употреба на метотрексат с определени лекарства може да се появят нежелани реакции:

• Производни на кумарин или индандион: повишаване на антикоагулантната активност, повишаване на риска от кървене;
• Неомицин: намалена абсорбция на метотрексат;
• Противоположни лекарства (колхицин, алопуринол, сулфинпиразон): повишаване на концентрацията на пикочна киселина в кръвта;
• Нестероидни противовъзпалителни средства: повишаване на концентрацията и забавено елиминиране на метотрексат, което може да доведе до гастроинтестинална интоксикация и смърт от тежки хематологични (на фона на високи дози метотрексат);
• Urikozurichesky лекарства против подагра: повишен риск от нефропатия;
• Теофилин: намален клирънс на метотрексат;
• Салицилати, фенилбутазон, фенитоин, сулфонамиди, производни на сулфонилурея, аминобензоена киселина, триметоприм или пириметамин, редица антибиотици (тетрациклин, пеницилин, хлорамфеникол); понякога дори фатален;
• Антибиотици слабо абсорбирани в стомашно-чревния тракт (тетрациклини, хлорамфеникол): намалена абсорбция на метотрексат и нарушен метаболизъм, дължащи се на потискането на нормалната чревна микрофлора;
• Сулфасалазин, азатиоприн, ретиноиди, етанол и други хепатотоксични лекарства: повишен риск от развитие на хепатотоксичност;
• L-аспарагиназа: намаляване на тежестта на антитуморното действие на метотрексат;
• Динатриев оксид: развитието на непредсказуемата тежка миелосупресия и стоматит;
• Хематоксични лекарства: повишен риск от хематоксичност на метотрексат;
• Лекарства, съдържащи фолат (включително мултивитамини): намаляване на ефективността на терапията с метотрексат;
• Амиодарон (при лечение на псориазис): развитие на кожна проява;
• Лекарства, които блокират тубулната секреция (например пробенецид): повишена токсичност на метотрексат.

Метотрексат може да понижи имунния отговор към ваксинирането с инактивирани и живи вирусни ваксини.

Употребата на цитарабин 48 часа преди или в рамките на 10 минути след началото на терапията с метотрексат може да доведе до развитие на синергичен цитотоксичен ефект (коригирането на режима на дозиране трябва да се основава на хематологични параметри).

Когато се комбинира с лечение с метотрексат, лъчетерапията може да увеличи риска от депресия на костния мозък.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на тъмно, недостъпно за деца при температура до 25 ° С.

Срок на годност - 3 години.